Antikoagulační drogy: Co jsou to? Na co jsou? Akční mechanismus a vedlejší účinky I.Randiho

úvod

Antikoagulační léky jsou léky, které mohou bránit srážení krve .

Vzhledem k jejich terapeutickému působení se tyto léky používají k prevenci tvorby trombů a brání růstu těch, které již vznikly. Tvorba trombů v krevních cévách je ve skutečnosti událostí, která může vést k velmi závažným a někdy i smrtelným následkům, zejména pokud se trombus odděluje od stěny cévy, ve které je vytvořen, a vstupuje do krevního oběhu.

V současné době existují různé typy antikoagulačních léků - podávaných různými cestami - které vykonávají svou terapeutickou aktivitu prostřednictvím specifických mechanismů účinku.

Na rozdíl od antiagregačních činidel destiček, které působí na agregaci krevních destiček, interferují antikoagulační léčiva s koagulačním procesem tím, že působí na kofaktory a koagulační faktory, jejichž aktivace vede k tvorbě fibrinové sítě, která zachycuje krevní buňky. původce sraženiny.

zvědavost

V běžném jazyce, antikoagulační drogy jsou obyčejně známé jako “ ředidla krve ”.

Co to je?

Co jsou to antikoagulační léky a na co jsou?

Jak již bylo zmíněno, antikoagulační léčiva jsou léky používané k prevenci tvorby nového trombu a / nebo brání růstu již vytvořených trombusů. Díky své aktivitě jsou proto antikoagulancia užitečná při léčbě a prevenci kardiovaskulárních onemocnění a příhod způsobených přítomností trombů.

Antikoagulační léčiva, která se v současné době používají v terapii, jsou odlišná, podávají se různými cestami a mohou být rozdělena v závislosti na mechanismu účinku a jejich chemické struktuře následujícím způsobem:

  • Antikoagulancia perorálního kumarinového typu : jedná se o kumarinové deriváty podávané perorálně, které působí jako antagonisté vitaminu K (vitamin se účastní koagulační kaskády).
  • Antikoagulancia heparinu: zahrnují heparin a jeho deriváty a jsou podávány parenterálně . Své působení provádějí aktivací antitrombinu III, fyziologického inhibitoru koagulace.
  • Antikoagulancia inhibující faktor Xa : působí přímo na koagulační faktor Xa, což brání transformaci protrombinu I na trombin (faktor IIa).
  • Antikoagulancia inhibující faktor IIa : působí přímo na faktor IIa nebo trombin, což zabraňuje tvorbě fibrinové sítě, která zachycuje erytrocyty a vyvolává vznik krevní sraženiny.

Terapeutické indikace

Možné terapeutické indikace antikoagulačních léčiv

V závislosti na uvažované účinné látce se mohou terapeutické indikace každého antikoagulantu lišit. Použití antikoagulačních léčiv je však užitečné v přítomnosti:

  • Hluboká žilní trombóza;
  • Venózní a arteriální tromboembolytické onemocnění;
  • Plicní embolie;
  • Fibrilace síní s rizikem embolizace;
  • Mechanické protézy srdečních chlopní (aby se zabránilo tvorbě trombů na ventilech);
  • Infarkt myokardu;
  • Nedávný srdeční infarkt, aby se zabránilo nástupu nových kardiovaskulárních příhod (další infarkt, mrtvice atd.);
  • Nestabilní angina;
  • Akutní periferní arteriální okluze;
  • Nestabilní koronární syndromy.

Pro více informací o terapeutických indikacích antikoagulačního léčiva, které musíte použít, je vhodné požádat o radu svého lékaře a přečíst si příbalovou informaci pro předepsaný léčivý přípravek.

Věděli jste, že ...

Antikoagulační léčiva se zdají být zvláště účinná při prevenci tvorby trombu na žilní úrovni, kde je průtok krve pomalejší a kde vznikající tromby jsou bohatší na erytrocyty a fibrin . V arteriálních cévách, kde je průtok krve rychlejší, jsou tromby složeny ve větším rozsahu krevních destiček a mají nižší množství fibrinu; z tohoto důvodu je v těchto případech podávání antiagregačních látek - pokud je to možné - léčbou první volby.

Kumarické antikoagulancia

Kumarinické perorální antikoagulancia

Kumarické antikoagulační léky jsou definovány proto, že z chemického hlediska se jedná o deriváty kumarinu (přírodní organické sloučeniny).

Jsou také známí jako antagonisté vitaminu K, protože brání roli, kterou tento vitamin hraje v procesu koagulace; ale v obyčejné řeči, více často než ne, oni jsou jednoduše nazvaní “ orální antikoagulancia ”.

Mezi antikoagulačními léky tohoto typu v terapii připomínáme:

  • Warfarin (Coumadin®);
  • Acenokumarol (Sintrom®).

Věděli jste, že ...

V některých případech mohou být perorální antikoagulancia - ve vhodných dávkách - podána v kombinaci s protidestičkovými léky .

Mechanismus akce

Kumarické antikoagulační léky interferují s redoxním cyklem vitamínu K, což je velmi důležitý kofaktor při syntéze a aktivaci některých koagulačních faktorů závislých na vitamínu K, jako je faktor II - lépe známý jako protrombin - a faktory VII, IX a X.

Redoxní cyklus vitaminu K, který se podílí na procesu srážení krve, zahrnuje použití různých enzymů: vitamin K chinon reduktázy a 2, 3-epoxidové reduktázy vitaminu K. Kumarické antikoagulační léky působí jako inhibitory 2, 3-epoxidové reduktázy vitaminu K.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky, které se mohou objevit během léčby kumarinovými antikoagulancii, jsou různé; mezi nimi si pamatujeme:

  • Zvýšené riziko krvácení a výskyt krvácivých komplikací v různých orgánech a tkáních;
  • Alergické reakce u citlivých jedinců;
  • Nevolnost a zvracení;
  • Bolesti břicha;
  • podlitiny;
  • alopecie;
  • Poškození jater;
  • Poškození ledvin.

Antikoagulancia heparinu

Injekční antikoagulační léčiva heparinového typu

Když mluvíme o antikoagulačních lécích proti heparinu, chceme označit soubor léků, do kterých patří stejný heparin a jeho deriváty.

Přesně řečeno, heparin není jediná molekula, ale je tvořen heterogenní směsí sulfatovaných mukopolysacharidů ( sulfátovaných glykosaminoglykanů) umístěných v granulích žírných buněk, plazmy a dalších tkání. Jedná se tedy o endogenní sloučeninu, která je přirozeně přítomna v organismu, ale která je také dostupná v léčivých přípravcích pro použití v terapii a ze kterých byly získány deriváty s nižší molekulovou hmotností. také v terapii.

Přípravky heparinu se podávají výhradně parenterálně injekcí nebo infuzí.

V současné době používané heparinové antikoagulační léky jsou v podstatě dvou typů:

  • Standardní nebo nefrakcionovaný heparin (vysoká molekulová hmotnost) je charakterizován rychlým nástupem antikoagulačního účinku, ale krátce trvajícím účinkem. Z tohoto důvodu se také používá v nouzových situacích.
  • Nízkomolekulární hepariny (nebo LMWH, z nízkomolekulárního heparinu ) mají delší trvání účinku než standardní heparin. Účinné látky, jako jsou: patří do této skupiny antikoagulačních léčiv
    • Bemiparin (Ivor®);
    • Dalteparin (Daltepin®, Fragmin®);
    • Enoxaparin (Clexane®, Clexane T®);
    • Reviparin (Clivarina®);
    • Tinzaparin (Innohep®).

Věděli jste, že ...

Jelikož heparinové přípravky jsou heterogenní směsi polysacharidů s různou afinitou k různým biologickým cílům, korelace mezi dávkou v miligramech a antikoagulačním účinkem vyvolaným stejnou dávkou je omezená a ne vždy pravdivá. Ve skutečnosti jsou heparinické produkty dávkovány v mezinárodních jednotkách (IU nebo v jednotce měření množství léčiva na základě jeho biologické aktivity).

Mechanismus akce

Heparinické přípravky provádějí svůj antikoagulační účinek vazbou na antithrombin III - fyziologický inhibitor koagulačního procesu - a zvýšením inhibičního účinku proti koagulačním faktorům Xa a IIa (trombin). Podrobněji, když se heparinové přípravky váží na antithrombin III, způsobují konformační variaci, která způsobuje zvýšení afinity a rychlosti vazby samotného antithrombinu III s faktory Xa a IIa.

Antikoagulační působení fyziologicky působené antitrombinem III se proto zdá být podstatně zvýšeno podáváním antikoagulancií heparinu.

Vezměte prosím na vědomí

Nízkomolekulární hepariny zvyšují aktivitu antitrombinu III, zejména s ohledem na koagulační faktor Xa, ale ne s ohledem na faktor IIa, nebo v každém případě zvyšují jeho aktivitu sníženým způsobem a nikoliv významně z klinického hlediska. Ačkoliv je mechanismus účinku podobný účinku standardního heparinu, LMWH jsou selektivnější pro faktor Xa.

Vedlejší účinky

Mezi nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po podání antikoagulancií heparinu, zjistíme, že:

  • Zvýšené riziko krvácení a výskyt krvácivých komplikací v různých orgánech a tkáních;
  • Alergické reakce u citlivých jedinců;
  • Reakce v místě injekce;
  • Kožní reakce;
  • Trombocytopenie.

Jiné deriváty heparinu

Výzkum ve farmaceutické oblasti vedl k vytvoření syntetických derivátů heparinu, aby se zvýšila jejich biologická dostupnost a snížily se jejich vedlejší účinky.

Mezi těmito syntetickými deriváty, fondaparinux (Arixtra®), syntetický sulfasacharidový sulfát, jehož struktura je založena na aktivní části heparinu, který není překvapivě jen pentasacharidová část, se v současné době používá v terapii.

Fondaparinux je však schopen nepřímo a selektivně inhibovat koagulační faktor Xa vazbou na antithrombin III, podobně jako to bylo uvedeno u standardních heparinů a heparinů s nízkou molekulovou hmotností. Má však zásadní výhodu: je-li syntetická účinná látka, její struktura je reprodukovatelná a složení léků, které ji obsahují, je vždy stejné. to vše umožnilo dosažení zlepšení farmakokinetického profilu a dosažení selektivnějšího antikoagulačního účinku než samotných heparinových antikoagulancií.

Inhibitory faktoru Xa

Antikoagulační léčiva s přímým inhibitorem faktoru Xa

Inhibitory přímého faktoru Xa se podávají perorálně a působí antikoagulačně účinkem přímo na tento koagulační faktor. Mezi účinnými látkami s tímto antikoagulačním účinkem používaným v terapii můžeme nalézt:

  • Rivaroxaban (Xarelto®);
  • Apixaban (Eliquis®).

Mechanismus akce

Antikoagulační léky přímé inhibitory faktoru Xa působí svým působením přímo na tyto účinky. V procesu koagulace se faktor Xa podílí na tvorbě trombinu (nebo faktoru IIa, pokud dáváte přednost). Antikoagulancia, přímé inhibitory faktoru Xa, se váží vysoce selektivním způsobem na své aktivní místo, přerušují jeho účinek v procesu koagulace a následně brání tvorbě trombu.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky, které se mohou vyskytnout během léčby antikoagulačními léky přímými inhibitory faktoru Xa, jsou rozmanité, z nichž si připomínáme:

  • Zvýšené riziko krvácení a výskyt krvácivých komplikací v různých orgánech a tkáních;
  • Alergické reakce u citlivých jedinců;
  • hematom;
  • Poruchy kůže;
  • Poruchy jater.

Inhibitory faktoru IIa

Inhibitory antikoagulačních léků s přímým inhibitorem faktoru IIa

Antikoagulační léky řídí inhibitory faktoru IIa - nebo thrombinu, pokud dáváte přednost - vykonávají svou činnost tím, že narušují jeho úlohu v procesu koagulace. Mezi antikoagulanty tohoto typu používanými v terapii najdeme následující účinné látky: \ t

  • Bivalirudin (Angiox®) podávaný parenterálně;
  • Argatroban (Novastan®), také podávaný parenterálně;
  • Dabigatran (Pradaxa®) podávaný orálně.

Mechanismus akce

Antikoagulační léky přímo působí na inhibitory faktoru IIa a působí přímo na tyto látky, navazují na něj a brání jeho působení. V procesu koagulace štěpí thrombin fibrinogen na monomery fibrinu a konvertuje koagulační faktor XIII na koagulační faktor XIIIa, který zase podporuje tvorbu fibrinové sítě, která zachycuje krevní buňky a vyvolává vznik sraženiny., Díky svému mechanismu účinku jsou proto antikoagulační léky přímé inhibitory faktoru IIa schopny blokovat poslední fáze koagulačního procesu, což zabraňuje tvorbě trombu.

Vedlejší účinky

Vedlejší účinky, které se mohou objevit během léčby antikoagulačními léky přímými inhibitory faktoru IIa, jsou rozmanité a mohou se lišit v závislosti na použité účinné látce a způsobu jejího podávání. Mezi těmito si však pamatujeme:

  • Zvýšené riziko krvácení a výskyt krvácivých komplikací v různých orgánech a tkáních;
  • Alergické reakce u citlivých jedinců;
  • Gastrointestinální poruchy pro orální podání;
  • Kožní reakce;
  • Reakce v místě vpichu v případě parenterálního podání.

kontraindikace

Kdy by se neměly používat antikoagulační léky?

Vzhledem k tomu, že antikoagulancia zahrnuje širokou škálu účinných látek, každý s vlastním mechanismem účinku a svým vlastním "cílem", kontraindikace k jejich použití se mohou lišit - dokonce i mnoho - v závislosti na použitém léčivu. Je však možné konstatovat, že použití většiny antikoagulačních léčiv je obecně kontraindikováno:

  • V případě známé přecitlivělosti na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v léčivém přípravku;
  • U pacientů, kteří trpí patologií nebo kteří jsou v určitých podmínkách schopni predisponovat ke vzniku krvácení a krvácení .

Použití většiny antikoagulačních léčiv se NEPŘIJÍTÁ v těhotenství.

Vezměte prosím na vědomí

Podrobnější informace o terapeutických indikacích, varováních, lékových interakcích, dávkování a použití, použití během těhotenství a kojení, nežádoucích účincích a kontraindikacích antikoagulačních léčiv naleznete v údajích o léčivém přípravku předepsaném lékařem. použít.

Doporučená

Druhý stupeň hoří
2019
Vulgar ichtyóza
2019
Multi systémová atrofie: klasifikace
2019